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药品名称
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万他维
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通用名称: 吸入用伊洛前列素溶液
药物编号:
产品规格: 2ml:20μg
生产厂家: 先灵(广州)药业有限公司
优 惠 价: ¥550.00
市 场 价: ¥550.00
折  扣: 10折
节  省: ¥0.00
注:请仔细阅读说明书,并按说明使用或在药师指导下购买和使用
【药品名称】
万他维
【主要成份】
本品主要成分为伊洛前列素。
【性  状】
 
【药理毒理】
 伊洛前列素是一种人工合成的前列环素类似物。本品具有以下药理学作用 :抑制血小板聚集,血小板粘附及其释放反应。扩张小动脉与小静脉。增加毛细血管密度以及降低微循环中存在的炎症介质如5-羟色胺或组胺所导致的血管通透性增加。促进内源性纤溶活性。抗炎作用,如抑制内皮损伤后白细胞的粘附以及损伤组织中白细胞的聚集,并减少肿瘤坏死因子的释放。吸入后可直接扩张肺动脉血管床,可持续降低肺动脉压力与肺血管阻力,增加心输出量,使混合静脉血氧饱和度得到明显改善。对体循环血管阻力以及动脉压力影响很小。全身毒性 急性毒性研究发现,口服或单次静脉给予超过静脉治疗量2个数量级(100倍)的剂量,伊洛前列素可引起严重的中毒症状或死亡。与前列环素一样,伊洛前列素有血流动力学作用(血管扩张,皮肤发红,低血压,抑制血小板功能,呼吸窘迫),以及常见的中毒症状如淡漠、步态异常以及姿势改变。啮齿类或非啮齿类动物持续静脉/皮下注射伊洛前列素,剂量超过人体全身治疗量的14-47倍(根据血浆药物浓度计算),疗程26周,未出现任何组织毒性。只出现预期的药理学作用如低血压,皮肤发红,呼吸困难,肠蠕动加快。潜在的遗传毒性与致癌性 在细菌和哺乳动物细胞体外实验中,未发现伊洛前列素能够导致基因突变,此外,中毒剂量的伊洛前列素未引起人淋巴细胞畸变,且微核试验中亦无致畸变作用。在对大鼠和小鼠致癌性研究中,未发现伊洛前列素有潜在致癌性。生殖毒性 在大鼠胚胎及胎毒性研究中,持续静脉给予伊洛前列素,一些幼鼠发生前爪单一趾骨异常,这一现象与伊洛前列素的剂量无关。在兔以及猴子身上进行的类似胚胎毒性研究中,伊洛前列素达到最大使用剂量并未造成幼兔及幼猴指趾发育异常或其他明显的组织结构异常。在大鼠研究中发现乳汁中含有极微量的伊洛前列素。局部耐受性,接触致敏以及潜在的抗原性 在大鼠吸入伊洛前列素的研究中,给予20微克/毫升的伊洛前列素26周,未出现上呼吸道与下呼吸道明显的局部刺激性症状。在豚鼠身上进行的皮肤致敏作用(极大化检测)以及抗原性研究中未发现有潜在的致过敏作用。
【药代动力学】
 吸收 肺动脉高压患者吸入伊洛前列素(伊洛前列素在口含器内剂量为5微克),吸入末期观察到血清最高药物浓度为100-200微微克/毫升。这一血浆浓度下降的半衰期约为5-25分钟。在吸入伊洛前列素30分钟到1小时之后,中央室内检测不到伊洛前列素(血浆浓度低于25微微克/毫升)。分布 未进行吸入药物分布方面的研究。健康志愿者在静脉输注伊洛前列素后,稳态表观分布容积为0.6-0.8升/公斤体重。血浆浓度在30-3000微微克/毫升范围内时,与血浆蛋白的结合呈浓度依赖性,最高结合率大约为60%,其中75%是与白蛋白结合。代谢 未进行吸入药物代谢方面的研究。伊洛前列素主要通过β-羧基氧化酶进行大量代谢。原形药物不能排泄。其主要代谢产物为四去甲-伊洛前列素,这一代谢产物在尿中以自由和结合的4种非对映异构体形式存在。动物实验表明四去甲-伊洛前列素无药理活性。体外研究表明无论静脉给药或吸入给药,伊洛前列素在肺内的代谢产物均相同。排泄 未进行吸入药物排泄方面的研究。肾功能与肝功能正常的志愿者静脉输注伊洛前列素后,大多数情况下表现为双相消除的特点,平均半衰期分别为3-5分钟以及15-30分钟。伊洛前列素的总清除率大约为20毫升/公斤体重/分钟,这表明伊洛前列素存在肝外代谢途径。应用H3-伊洛前列素在健康志愿者进行质量-平衡研究。静脉输注后,总放射性的回收率为81%,尿液与粪便中的回收率分别为68%和12%。代谢产物通过血浆与尿液双相排除,经计算半衰期分别为2-5小时(血浆)和2-18小时(尿液)。在患者体内的特性,肾功能异常 :一项静脉输注伊洛前列素的研究表明,终末期肾功能衰竭接受间断血液透析治疗的患者伊洛前列素的清除率(平均CL=52毫升/公斤体重/分钟)与肾功能衰竭无需接受间断血液透析治疗的患者(平均CL=182毫升/公斤体重/分钟)相比明显降低。肝功能异常 :由于伊洛前列素主要通过肝脏进行代谢,肝功能的变化将影响药物的血浆水平。一项对8名肝硬化患者静脉应用伊洛前列素的研究中,伊洛前列素的平均清除率大约为10毫升/公斤体重/分钟。年龄与性别 :年龄与性别与伊洛前列素的药代动力学无临床相关性。
【适应症】
 治疗中度原发性肺动脉高压。
【药物相互作用】
 伊洛前列素可增强β-受体阻滞剂,钙离子拮抗剂,血管扩张剂以及血管紧张素转换酶抑制剂等药物的抗高血压作用。因为伊洛前列素有抑制血小板功能的作用,因此与抗凝药物(如肝素,香豆素类抗凝药物)或其他抑制血小板聚集的药物(如乙酰水杨酸,非类固醇抗炎药物,磷酸二酯酶抑制剂以及硝基血管扩张药)合用时可增加出血的危险性。对静脉输注伊洛前列素与地高辛,乙酰水杨酸以及组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)的相互作用作了研究。结果表明静脉输注伊洛前列素不影响患者多次口服地高辛后的药代动力学,对同时给予的t-PA的药代动力学也无影响。动物实验发现伊洛前列素可能导致t-PA稳态血药浓度降低。动物实验表明,预先给予糖皮质激素可减轻伊洛前列素的扩血管作用,但不影响对血小板聚集的抑制作用。这一发现对于本药用于人体的意义尚不清楚。
【规格】
 2ml:20μg
【包装】
 
【贮藏】
 遮光、密闭保存。
【有效期】
 
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