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药品名称
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维康达
已有
通用名称: 替吉奥胶囊
药物编号:
产品规格: 20mg*42粒
生产厂家: 山东新时代药业有限公司
优 惠 价: ¥2500
市 场 价: ¥2530
折  扣: 9.88折
节  省: ¥30.00
注:请仔细阅读说明书,并按说明使用或在药师指导下购买和使用
【药品名称】
维康达
【主要成份】
本品为复方制剂,每粒胶囊含:
20mg规格:替加氟20mg,吉美嘧啶5.8mg,奥替拉西钾19.6mg。
25mg规格:替加氟25mg,吉美嘧啶7.25mg,奥替拉西钾24.5mg。
【性  状】
 本品为硬胶囊剂,内容物为白色或类白色颗粒或细粉
【药理毒理】
 1、抗肿瘤作用
本品对吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌(大鼠)、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26(小鼠)等各种皮下移植肿瘤,以及人胃癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肾脏癌皮下移植肿瘤(裸鼠)具有抑制肿瘤增殖的作用。
此外,本品对Lewis肺癌肺转移模型及L5178Y肝转移模型(小鼠)具有延长存活期的作用,对人胃癌、大肠癌细胞移植模型(裸鼠)具有抑制肿瘤增殖的作用。
2、作用机制
本品是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂,口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用。
吉美嘧啶主要在肝脏分布,对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用,从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加,继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在,增强了抗肿瘤作用。
奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用,从而选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强,但消化道毒性降低。
毒理研究:
急性毒性试验结果显示:小鼠的LD50为441-551mg/kg,Beagle犬的LD50为53mg/kg。
长期毒性试验结果显示:本品对SD大鼠、Beagle犬连续口服给药13-52周,主要毒性作用靶器官是骨髓造血干细胞。
【药代动力学】
 1、药代动力学
(1)血药浓度
12名癌症患者于餐后单次口服本品,剂量为32-40mg/m2,根据血药浓度计算的药代动力学参数见下表:
表1药代动力学参数(n=12,meanS.D.)
Cmax (ng/ml) Tmax (hr) AUC(0-48h) (ng hr/ml) T1/2 (hr)
替加氟 1971.0269.0 2.41.2 28216.97771.4 13.13.1
5-FU 128.541.5 3.51.7 723.9272.7 1.90.4
吉美嘧啶 284.6116.6 2.11.2 1372.2573.7 3.00.5
奥替拉西钾 78.058.2 2.31.1 365.7248.6 3.01.4
氰尿酸 117.9184.4 3.41.0 892.01711.7 3.81.6
给药后72小时内尿中各成份的累积排泄率分别为:吉美嘧啶52.8%、替加氟7.8%、奥替拉西钾2.2%、代谢物氰尿酸11.4%、5-FU 7.4%。
口服本品25-200mg/人后,替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾和5-FU的AUC值和Cmax呈剂量依赖性上升。一日2次,连续28天口服本品32~40mg/m2,分别于第1、7、14、28天测定血药浓度,结果显示血药浓度迅速达稳态。此外,连续给药后内源性尿嘧啶迅速减少,表明吉美嘧啶对DPD的可逆性抑制作用增强。
(2)大鼠连续7天单用本品或与其他氟嘧啶类药物合用,与末次给药后2小时测定血浆中5-FU的血药浓度。结果显示,与5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的浓度分别为单用本品组的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍,从而有可能使合用组的副作用增加。
(3)肾功能正常和肾功能轻度损伤患者的AUC值如下表:
表2 肾功能不同的患者口服本品后各组份的AUC值(meanS.D.)
Ccr估计值 AUC(0-8hr)
>80mL/min
(n=17) 50~80 mL/min
(n=11)
替加氟 100601842 113202717
5-FU 541.2174.8 812.4244.9
吉美嘧啶 977.8327.9 1278.0306.6
奥替拉西钾 155.797.5 458.2239.7
注:Cockcroft-Gault公式:
肌酐清除率=(140-年龄)’体重(kg)/(72‘血清肌酐值(mg/dL))
(对于女性应将上述数值‘0.85)
2、蛋白结合
体外试验显示,处方中各成份及5-FU的人血清蛋白结合率分别为:替加氟49-50%、吉美嘧啶32-33%、奥替拉西钾7-10%、5-FU 17-20%。
3、代谢酶
体外试验显示,参与由替加氟转变为5-FU的酶主要是人肝微粒体细胞色素P450 中的CYP2A6。
【适应症】
 不能切除的局部晚期或转移性胃癌
【药物相互作用】
 (1)药物合用的禁忌(本品不得与下列药物合用)
药品名称 临床症状,处理措施 机理,危险因素
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
氟尿嘧啶(5-Fu等)
替加氟尿嘧啶复方制剂(UFT等)
替加氟(Futraful)
去氧氟尿苷(Furtulon)
卡培他滨(Xeloda)
卡莫氟(Mifurol) 合并用药早期即可导致严重的血液系统障碍以及腹泻、口腔炎等消化道功能障碍。
停用本品后至少间隔7天以上再使用其他药物。其他药物停用后,亦需间隔适当的时间再给予本品。 本品中的吉美嘧啶可抑制合用药物中5-FU的分解代谢,使血中5-FU浓度显著升高(参照药代动力学项)。
亚叶酸 替加氟 尿嘧啶联合化疗
(亚叶酸 UFT等)
左亚叶酸钙 氟尿嘧啶联合化疗
(左亚叶酸钙 5-FU)
氟嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶
(2)合并用药注意事项(该产品与下列药物合用时需注意)
药品名称 临床症状,处理措施 机理,危险因素
苯妥英钠 可发生苯妥英钠中毒(恶心、呕吐、眼球震颤、运动障碍等)。严密观察患者状态,发现异常立即停用本品并采取适当的措施。 替加氟可抑制苯妥英钠代谢,使其血药浓度升高
双香豆素钾 本品可增强双香豆素的作用,导致凝血功能异常。 机理不明
其他抗肿瘤药
放射线照射等 可增强血液系统、消化系统的副作用。注意观察患者的状态,发现异常应采取减量或停药等适当的措施。 副作用相互增强
【规格】
 20mg*42粒
【包装】
 铝塑包装。20mg规格(以替加氟计):14粒/盒,28粒/盒,42粒/盒
25mg规格(以替加氟计):12粒/盒,24粒/盒,36粒/盒
【贮藏】
 密闭,室温(10~30℃)保存
【有效期】
 24个月
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