替吉奥治疗胃癌试验研究？

目前绝大多数治疗胃肠道肿瘤的标准方案中均包含5-Fu或其衍生物。然而，5-Fu在消化道磷酸化可导致胃肠道毒副作用，且在肝部易被二氢嘧啶脱氢酶降解。为克服这些问题，由日本大鹏药品工业株式会社首先研制了新的口服抗肿瘤药物替吉奥（替吉奥胶囊，TS-1），主要用于胃癌患者的治疗，目前我国国内由山东新时代药业有限公司生产的替吉奥胶囊（维康达）已经上市。
 
    替吉奥（S-1）是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT-207）和两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo），以分子量1:0.4:1配制成胶囊剂型，每粒含FT-207 20mg或25mg。其中FT-207是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为5-Fu；CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT-207释放出来的5-Fu的分解代谢，提高血浆中5-Fu的浓度，并延长有效药物浓度的保持时间；Oxo可减少5-Fu对消化道粘膜的损害，抑制5-Fu的磷酸化，减小其对胃肠道的副作用。
 
    日本文献报告其单药治疗晚期胃癌（80mg/m2/d，连服四周，休息两周为一疗程）368例患者，有效率达44%（24%-54%），中位生存期为10个月。
 
    2006年2月，Journal of Clinical Oncology发表了一项在美国、德国进行的替吉奥（S-1）联用顺铂以验证其有效性、安全性的Ⅱ期临床试验结果。组织学确诊为胃/胃食管连接部腺癌、KPS评分≥70且器官功能适当的患者被纳入研究，所有受试者都签署了知情同意书。第1天给患者静脉注射75mg/m2 顺铂，在第1-21天口服给予替吉奥 25mg/m2 bid，每28天重复一次。对所入选的47例患者进行了安全性和生存情况评估，并对41例患者进行了客观反应率评估。
 
    结果显示：受试者中位年龄为56岁，KPS中位数为80，中位化疗周期为4个疗程。在41例患者中ORR为51.2%（95%CI：35%-67%），其独立审核结果为49%。受试者6个月生存率为71%，其中位生存时间为10.9个月。3/4级毒性反应包括疲劳（26%）、嗜中性白血球减少症（26%）、呕吐（17%）、腹泻（15%）和恶心（15%）；口腔炎（2%）以及发热性嗜中性粒细胞减少症（2%）不常见；有1例（2%）与治疗相关的死亡。
 
    此项研究表明，替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效优越，且耐受性好。